13 2Detská hematologická ambulancia, FNsP, Prešov 3Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Strasbourg, France 4Ambulancia lekárskej genetiky, Detská klinika LF UK a NÚDCH, Bratislava Úvod/Cieľ: Sideroblastické anémie predstavujú heterogénnu skupinu kongenitálnych a získaných ochorení kostnej drene definovaných prítomnosťou patologických depozitov železa v mitochondriách prekurzorov erytrocytov v dôsledku enzymatickej dysfunkcie v biosyntéze hemu. U pacientov sú prítomné abnormálne prstencové sideroblasty. Kostná dreň je typicky hypercelulárna, s erytroidnou hyperpláziou. Inefektívna erytropoéza často ústí do zvýšených zásob železa v tele a do klinicky signifikantného preťaženia železom so sekundárnou orgánovou dysfunkciou. Cieľom kazuistiky je prezentovať šírku diferenciálnej diagnostiky týchto ochorení raritných v detskom veku a diskutovať potenciál dostupných moderných liekov ovplyvňujúcich erytropoézu. Metódy: Formou kazuistiky prezentujeme prípad 14-ročného chlapca so sideroblastickou anémiou, úskalia diagnostiky jeho ochorenia, náročnú funkčnú analýzu detekovaných mutácií špecializovaným tímom v rámci medzinárodnej spolupráce aj inovatívnu liečbu ochorenia. Výsledok: Kazusitika prezentuje prípad 14 ročného pacienta s vrodenou vývojovou chybou srdca – Fallotovou tetralógiou, úspešne korigovanou v 5.mesiaci života. Pacient však naďalej neprospieval, mal nízky vzrast a hmotnosť (pod 3.percentilom). Od 12. roku života mal makrocytovú normochrómnu anémiu, od 14. roku života aj s potrebou transfúzií. Nátery kostnej drene s farbením na železo potvrdili prítomnosť prstencových sideroblastov. Genetickým vyšetrením sa nenašli mutácie v génoch najčastejšie spojených s týmto ochorením (ALAS2, SLC25A38). Až vyšetrením mitochondriálnej DNA boli nájdené 2 varianty v géne YARS2 c.689 A>G p.(Tyr230Cys) a c.827_832del p.(Ser276_Thr277del). Oba boli variantmi neznámeho významu, avšak variant s deléciou bol in silico suspektný ako kauzálny pre dané ochorenie. V rámci snahy o potvrdenie kauzality bola vykonaná funkčná analýza v Inštitúte pre molekulárnu a bunkovú biológiu v Štrasburgu, ktorá potvrdila, že produkt mutovaného YARS2 génu c.827_832del je viac ako 100 násobne menej efektívny ako produkt nemutovaného variantu génu. Produkt mutovaného variantu YARS2 c.689 A>G mal len zanedbateľnú stratu funkcie. Segregačná analýza potvrdila nosičstvo jedného z variantov u obidvoch rodičov v heterozygotnom stave. Vzhľadom na predikciu neefektívnosti liečby erytropoetínom a riziko nedostatočného riešenia germinálnej mitochondriálnej poruchy transplantáciou krvotvorných buniek sme po preštudovaní dostupnej literatúry a po konzultáciách expertov v danej oblasti začali liečbu SMAD inhibítorom luspaterceptom. Ide o rekombinantný fúzny proteín, ktorý stimuluje dozrievanie erytroidných buniek prostredníctvom diferenciácie erytroidných prekurzorov neskorých štádií (normoblastov) v kostnej dreni. Záver: Sideroblastická anémia u detí je veľmi vzácne ochorenie. Ešte vzácnejšia je podskupina s postihnutím mitochondriálnej DNA, ako v našom prípade. Predstavovalo diagnostickú a terapeutickú výzvu, aby sme sa dostali k potvrdzujúcej genetickej diagnóze a personalizovanej liečbe. Zdieľaním takýchto prípadov zlepšujeme kvalitu starostlivosti u pacientov so vzácnymi ochoreniami. ČTVRTEK / 24. 10. 2024 / 18.00–19.00 hod. XXXIII. konference dětských hematologů a onkologů České a Slovenské republiky 24.–26. 10. 2024 ABSTRAKTA
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=