20 od pacientov TAM, blasty všetkých pacientov ML-DS exprimovali znak CD13. V náteroch KD u všetkých pacientov boli nájdené POX negatívne blasty morfologicky megakaryoblastového typu (FAB-M7), bazofilná cytoplazma s 1–4 výbežkami bez granúl, bez nálezu auerových tyčiek. Závery: Prevažná väčšina pacientov s TAM a ML-DS mala v čase diagnózy trombocytopéniu. Leukocytózu, ktorá je u týchto ochorení popisovaná, sme v našom súbore pacientov nepotvrdili. Všetci pacienti mali blasty typu FAB-M7 a najčastejší imunofenotyp bol CD34+ CD117+ CD33+ CD42b+ CD41/CD61+ CD4+ CD7+ HLA- -DR-iMPO-. Vývoj molekulárně-genetického profilu neuroblastomu vysokého rizika v průběhu léčby Šoffrová K.1,2, Jenčová P.2, Bakardjieva-Mihaylova V.1, Matoušková L.1, Kopecká M.2,3, Šrámková L.3, Škvárová Kramarzová K.1, Vícha A.2,3 1Laboratorní centrum CLIP, Klinika dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN Motol, Praha 2Laboratoř biologie solidních nádorů, Klinika dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN Motol, Praha 3Klinika dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN Motol, Praha Úvod: Neuroblastom vysokého rizika (HR-NBL) je nádorové onemocnění dětského věku vyznačující se vysokou genetickou, biologickou i klinickou heterogenitou a velmi špatnou prognózou s pětiletým přežitím okolo 40 %. Molekulárně-genetická analýza volné cirkulující DNA (cfDNA) pacientů s HR-NBL odebírané opakovaně v průběhu léčby může významně přispět k pochopení příčiny vzniku, progrese a relapsu HR-NBL. Cíl: Cílem práce je charakterizace molekulárně-genetického profilu HR-NBL při diagnóze a v průběhu terapie a identifikace molekulárních aberací asociovaných s relapsem onemocnění v cfDNA a tumoru. Metodika: Za tímto účelem provádíme celoexomové sekvenování (WES) vzorků získaných od pacientů s HR-NBL (DNA z primárního tumoru/relapsu, cfDNA získaná z periferní krve (PK) a kostní dřeně v době diagnózy a definovaných časových bodech terapie, germinální DNA) – cílová kohorta 40 pacientů. Data jsou analyzována a filtrována pomocí nástroje Genovesa dle následujících kritérií: pokrytí ≥50×, zastoupení variantní alely ≥10%, kódující oblast, nesynonymní, gnomAD AF≤0,01. Výsledky: Doposud jsme do studie zařadili 3 pacienty s HR-NBL, u kterých jsme provedli WES dostupných vzorků (primární tumor, cfDNA (PK) v čase diagnózy a na konci indukční terapie, germinální DNA – medián pokrytí všech vzorků je 141×). V primárních tumorech jsme po odečtu germinálních variant nalezli v průměru 99 somatických variant (66–126). 38 % těchto variant (30–49 %) bylo přítomno v cfDNA odebrané v době diagnózy a 23 % (17–29 %) bylo identifikováno i v cfDNA odebrané po ukončení indukční terapie. Identifikovali jsme také v průměru 74 variant (70–78) přítomných pouze v cfDNA po indukční terapii. Tyto aberace mohou odrážet biologickou heterogenitu primárního tumoru, která nebyla zachycena v biopsii, lze však předpokládat i možný podíl chemoterapie na jejich vzniku. Závěr: Pilotní data projektu ukázala dynamiku mutačního profilu HR-NBL v časné fázi léčby. V navazující fázi provedeme analýzu dalších časových bodů léčby a taČTVRTEK / 24. 10. 2024 / 18.00–19.00 hod. XXXIII. konference dětských hematologů a onkologů České a Slovenské republiky 24.–26. 10. 2024 ABSTRAKTA
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=