24 Závěry: Za vhodnou formu podpory časné diagnostiky nádorů CNS u dětí považuji poskytnutí souhrnu doporučení určeného zejména pro lékaře v primární péči či na dětských odděleních. Za nejlepší zdroj informaci a vzor pro sestavení těchto doporučení považuji materiály z kampaně Better Safe Than Tumour. Prvá analýza genotypu hereditárnej sferocytózy v slovenskej populácii a jej prínos pre klinickú prax Grešíková M.1, Zavarská M.1, Zedníčková Jajcajová N.1, Kľučková K.1,2, Krajčovičová V.3, Škulcová S3, Skalická K.3, Hrčková G.3, Hamidová O.3 1Pracovisko hematológie a transfúziológie, Oddelenie laboratórnej medicíny, Národný ústav detských chorôb, Bratislava 2Klinika detí a dorastu, Fakultná nemocnica Nitra 3Laboratórium klinickej a molekulovej genetiky, Detská klinika, Národný ústav detských chorôb, Bratislava Cieľ: Hereditárna sférocytóza (HS) s poruchou cytoskeletu erytrocytov (ERY) je najčastejšou príčinou chronickej hemolytickej anémie (CHA) v severoeurópskej populácii. Príčinou sú mutácie v piatich génoch, kódujúcich proteíny kostry membrány erytrocytov. Defektné ERY sférického tvaru, so stratou membránovej flexibility majú skrátenú životnosť s predčasným zánikom v slezine. Klinický fenotyp varíruje od subklinickej po ťažkú formu CHA, závislú od transfúzie, pre ktorú je kuratívnou splenektómia. Metódy: Pre genetickú diagnostiku HS sme použili metódu celoexómového sekvenovania s bioinformačnou analýzou virtuálneho panelu piatich génov: ANK1 (kóduje ankyrín-1), SPTB (kóduje β-spektrín), SPTA1 (kóduje α-spektrín), SLC4A1 (kóduje pás 3) a EPB42 (kóduje proteín 4.2). Výsledky: Z aktuálne evidovaných 40 pacientov s HS sme zatiaľ vyšetrili 20, zo 17 rodín, 8 pacientov nemalo pozitívnu rodinnú anamnéze (RA) na HS. Detekované mutácie boli zistené v 3 génoch: ANK1, SPTB a SLC4A1, kauzálne varianty mali heterozygotný stav a autozómovo dominantnú dedičnosťou. Najčastejšie boli mutácie v géne ANK1 (11 pacientov) typu malej delécie (6×), nonsence (2×) a missense (2×) a mutácie v intrónovej oblasti (1×). Mutácie v géne SPTB boli u 7 pacientov - typu nonsence (5×) a v intrónovej oblasti (2×). Mutácie v géne SLC4A1 boli typu missence u 2 pacientov. Korelácia genotyp-fenotyp v limitovanej kohorte pacientov ukazuje, že nositelia heterozygotnych variantov mutácií v ANK1 a SPTB sú fenotypovo podobní, kým pacienti s heterozygotnými variantmi SLC4A1 majú miernejšie hematologické fenotypy. Familiárna analýza genotypu HS doplnená u súrodencov a rodičov potvrdila výskyt zhodných kauzatívnych variantov. Záver: Prvé výsledky mutačného spektra u detských pacientov s HS na Slovensku sú zatiaľ pilotným projektom. Vo vyšetrenej kohorte odhalili patogénne mutácie v 3 génoch (ANK1, SBTB, SLC4A1), determinujúcich defekty membránových proteínov Ery. Vyšetrenie genotypu je presným diagnostickým nástrojom, zvlášť u pacientov bez pozitívnej RA na HS. Očakávame diagnostický prínos segregačnej analýzy u rodičov - pre potvrdenie mutácií de novo, príp. subklinických foriem HS u rodičov. ČTVRTEK / 24. 10. 2024 / 18.00–19.00 hod. XXXIII. konference dětských hematologů a onkologů České a Slovenské republiky 24.–26. 10. 2024 ABSTRAKTA
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=