33 glutathionu. Zvýšené hladiny meziproduktů pentózové dráhy a glykolýzy odpovídají potřebě adaptace buněk na zvýšený oxidační stres. Pozorovali jsme také zvýšené hladiny nukleotidů jako pravděpodobnou kompenzační reakci na ribozomální stres a oxidační poškození DNA. Testováním vzorků DBA pacientů a buněčného modelu jsme ukázali, že nadměrný oxidační stres a poškození DNA jsou spojeny se zvýšenou produkcí prozánětlivých cytokinů a indukcí apoptózy/senescence. Při použití antioxidačních látek jsme pozorovali normalizaci hladin reaktivních forem kyslíku v erytrocytech pacientů i v buněčném modelu. Zmírnění oxidačního poškození DNA a snížení aktivace p53 bylo na buněčném modelu zaznamenáno i po použití pomalidomidu. Domníváme se, že oxidační stres společně se zvýšenou produkcí zánětlivých cytokinů u DBA přispívají ke tvorbě patologického mikroprostředí, což u pacientů zvyšuje riziko maligní transformace. U 5/71 pacientů z Českého a Slovenského registru DBA byla diagnostikována hematologická malignita. Závěr: Metabolomická analýza identifikovala metabolity, které odrážejí zvýšený oxidační stres a umožňují lépe pochopit patobiochemické změny spojené s DBA. Terapie zaměřená na snížení oxidačního stresu a potlačení zánětu by mohla mít potenciál zmírnit závažnost fenotypu DBA a snížit riziko maligní transformace. Grantová podpora: LX22NPO5102; IGA_LF_2024_004; OJ a SK sdílené prvoautorství. Využití cílené metabolomické analýzy v diagnostice vrozeného deficitu pyrimidin-5‘-nukleotidázy Kořalková P.1, Hradilová I.1, Ivanovová E.2, Pospíšilová D.3, Friedecký D.2, Divoký V.1 1Ústav biologie, Lékařská fakulta, Univerzita Palackého v Olomouci 2Laboratoř dědičných metabolických poruch, Oddělení klinické biochemie, Fakultní nemocnice Olomouc 3Dětská klinika, Fakultní nemocnice a Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci Deficit pyrimidin-5‘-nukleotidázy (P5‚N) je třetí nejčastější erytrocytární enzymopatií spojenou s vrozenou nesférocytární hemolytickou anémií (HNSHA). P5‚N, kódovaná genem NT5C3, zajišťuje degradaci ribozomální RNA a reguluje hladinu pyrimidinových nukleotidů během diferenciace erytrocytu. Deficit P5‚N vede k akumulaci pyrimidinových nukleotidů, což se na nátěru periferní krve projevuje přítomností bazofilního tečkování (BTE). Potvrzení deficitu P5‚N je obtížné, protože přítomnost BTE je nespecifická a stanovení P5‚N aktivity je komplikované a provádí ho minimum laboratoří na celém světě. Cíl: Diagnostika deficitu P5‚N pomocí metabolomické analýzy erytrocytů a cíleného sekvenování u dvou pacientek s HNSHA neznáme etiologie. Pacienti a metodika: Krevní obraz obou pacientek (sestry) vykazoval normochromní, lehce makrocytární hemolytickou anémii s retikulocytózou (P1: RBC 2,88 × 1012/l, Hb 80 g/l, MCV 90 fl, Htc 0,26, Rtc 8,2 %; P2: RBC 2,73 × 1012/l, Hb 79 g/l, MCV 91 fl, Htc 0,25, Rtc 7,4 %). V nátěru periferní krve byly v obou případech příPÁTEK / 25. 10. 2024 / 14.00–15.00 hod. XXXIII. konference dětských hematologů a onkologů České a Slovenské republiky 24.–26. 10. 2024 ABSTRAKTA
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=