35 Výsledky: Cíleným Sangerovým a panelovým sekvenováním genů spojených s erytrocytózou jsme našli kauzální/suspektní exonické mutace u 8 pacientů. U třech nepříbuzných pacientů s nízkými hladinami EPO jsme nalezli heterozygotní mutaci v EPOR vedoucí ke zkrácení receptoru. U dvou byla identifikována známá mutace EPORI428Yfs*17; třetí pacient nesl novou mutaci EPORA421Cfs*4. Heterozygotní mutaci v hypoxií indukovaném faktoru 2 alfa (HIF2A) měli celkem tři pacienti. Jednalo se o známou mutaci HIF2AG537R u dvou nepříbuzných pacientů s normálními hladinami EPO a u třetího pacienta o mutaci HIF2AF374Y, dříve popsanou u pacientů s erytrocytózou a paragangliomem. U jedné pacientky jsme nalezli vzácnou zárodeční variantu JAK2N1108S se sníženou penetrancí a možným predispozičním potenciálem pro rozvoj myeloidních neoplazií. V jednom případě jsme identifikovali zatím necharakterizovanou deleci v negativním regulátoru EPOR signalizace, SH2B3/LNKS480-E487del. Pomocí WES jsme u dalších 4 pacientů odhalili známé kauzální varianty nacházející se v nekódujících sekvencích DNA. U dvou sourozenců s pletorou, mírně zvětšenou slezinou a zvýšenými/normálními hladinami EPO, byla nalezena homozygotní mutace VHL (c.340+770 T>C) hluboko v intronu 1. U další sourozenecké dvojice s pletorou a normálním EPO byla identifikována heterozygotní varianta v 5`UTR oblasti EPO genu (c.–136G>A). Závěr: Cílené a panelové sekvenování odhalí příčinu onemocnění jen u části pacientů s vrozenou erytrocytózou. Znalost patofyziologie erytrocytóz společně s WES příp. celogenomovým sekvenováním je nezbytná pro odhalení dalších možných kauzálních variant, včetně variant v nekódující DNA. Financováno: IGA_LF_2024_004, LX22NPO5102; L.S. a K.H.K sdílené prvoautorství. Paroxymální noční hemoglobinurie – 20 let zkušeností a nový přístup k léčbě v éře inhibitorů komplementu Suková M.1, Mejstříková E.2, Smíšek P.1, Formánková R.1, Campr V.3, Zapletal O.4, Novák Z.5, Mastíková L.6, Čermák J.6, Starý J.1 1Klinika dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN Motol, Praha 2Laboratoř molekulární genetiky CLIP, 2. LF UK a FN Motol, Praha 3Ústav patologie, 2. LF UK a FN Motol, Praha 4Oddělení dětské hematologie, FN Brno 5Dětská klinika FN UP Olomouc 6Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha a IPIG (International PNH Interest Group) PNH je získané klonální onemocnění krvetvorby, podmíněné somatickou mutací v genu PIG-A, jejímž důsledkem je porucha syntézy glykosylinositolové kotvy na hematopoetických buňkách a neschopnost odolávat účinkům komplementu. Klinický obraz PNH kombinuje selhání kostní dřeně, projevy intravaskulární hemolýzy a trombosy v atypických lokalizacích v závislosti na velikosti PNH klonu, který se v průběhu nemoci vyvíjí. Hemolytická forma PNH je v dětském věku extrémně vzácná, ale podobně prognosticky závažná (riziko úmrtí na chronické selhání ledvin a tromboembolické komplikace) jako u dospělých. Moderní léčba inhibitory komplementu je v určitých situacích indikována i u dětí. Skríning PNH metodou průtokové cytometrie (negativita CD59,55 na erytrocytech, FLAER na granulocytech/monocytech) u pacientů se selháním kostní dřeně probíhá v ČR systematicky od roku 2003, stejně jako prospektivní monitorace PNH PÁTEK / 25. 10. 2024 / 14.00–15.00 hod. XXXIII. konference dětských hematologů a onkologů České a Slovenské republiky 24.–26. 10. 2024 ABSTRAKTA
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=