39 Práce byla podpořena projekty RVO-VFN64165 a OP JAK, se spolufinancováním z EU a Státního rozpočtu, projekt SALVAGE, registrační číslo: CZ.02. 01. 01/00/22_008/000464. Imunofenotypová charakteristika pacientů s B prekurzovou akutní lymfoblastickou leukemií a přestavbou genu DUX4 Mejstříková E., Palavandishvili N., Reiterová M., Froňková E., Cabalková B., Žaliová M., Vášková M., Hrušák O. Klinika dětské hematologie a onkologie LF2 UK a FN Motol, CLIP, Praha V poslední dekádě pomocí pokročilých genomických metod došlo k poznání řady nových rekurentních genetických aberací. Jednou z nich je aberace v genu DUX4 nejčastěji na podkladě fúze IGH:DUX4 vedoucí k specifickému expresnímu profilu. Pro leukemie s aberací genu DUX4 je typická aberantní exprese lektinové molekuly CLEC12a (alias CLL1, CD371), nižší až negativní exprese antigenu CD10, aberantní exprese antigenu LFA2 (alias CD2) a vysoká exprese antigenu CD34. U významné části pacientů dochází k přesmyku do monocytární linie během kortikoidové předfáze léčby ALL. Významná změna fenotypu v časné fázi léčby souvisí s častou nekorelací mezi cytometrickým a molekulárně genetickým stanovením reziduální nemoci. Celkem byla aberace v genu DUX4 prokázána v období mezi 09/1996 a 01/2024 u 78 pacientů. Pacienti do konce roku 2010 byli identifikováni retrospektivně zpravidla na základě přítomnosti přesmyku do monocytární linie, od roku 2011 je aberace vyšetřovaná u všech pacientů řazených do skupiny B other. Fenomén přesmyku jsme prokázali v iniciální fázi léčby celkem u 62 pacientů ze 78. Relaps onemocnění prodělalo celkem 7 dětí. U 6 dětí se jednalo o relaps s B prekurzorovým imunofenotypem, u jedné pacientky se jednalo o velmi časný dřeňový relaps splňující kritéria monocytární leukemie s úplnou absencí lymfoidních znaků, ale s identickými přestavbami imunoreceptorových genů. Dva pacienti prodělali izolovaný extramedulární relaps (uterus, testes), jeden pacient prodělal izolovaný testikulární relaps po relapsu ve dřeni. U žádného z pacientů s relapsem B prekurzorového fenotypu jsme neprokázali fenomén transdiferenciace v průběhu léčby vlastního relapsu. U třech pacientů s relapsem jsme dokumentovali selhání cílené anti CD19/CD22 terapie i přes zřetelnou expresi cílových molekul. Závěr: U většiny pacientů s aberací genu DUX4 je zřetelná změna imunofentypu směrem k monocytární linii v průběhu iniciální fázi léčby. Relaps onemocnění zpravidla odpovídá B prekurzorovému fenotypu, pouze v jednom případě se jednalo o leukemii s expresí čistě monocytárních znaků. Podpořeno NU23-05-00353 SOBOTA / 26. 10. 2024 / 8.30–9.30 hod. XXXIII. konference dětských hematologů a onkologů České a Slovenské republiky 24.–26. 10. 2024 ABSTRAKTA
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=