18 ČTVRTEK / 2. listopadu 2023 / 9.30–11.00 hod. / SÁL A + B REZISTENCE U AFEKTIVNÍCH PORUCH Předsedá: Martin Anders, Ľubomíra Izáková Imunopsychiatrický přístup k léčbě rezistentní depresivní poruchy Anders M. Psychiatrická klinika, 1. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Všeobecné fakultní nemocnice v Praze Imunitní systém byl dlouho považován za omezený pouze na periferní oblasti, zatímco mozek byl vnímán jako zcela imunitně privilegovaný orgán, ale i toto pojetí se za posledních 25 let změnilo, a ukazuje se, že malé, ale trvalé zvýšení zánětlivých mediátorů (tzv. „doutnající“, nízkoaktivní zánět) se nachází v pozadí patofyziologie hlavních psychických poruch, a má také důležitý evoluční význam. Důležitou roli v imunitní odpovědi organismu na infekci, zánět a další stresové podněty a současně v patogenezi depresivních stavů mají cytokiny (především TNF‑α, IL-1β a IL-6). Výsledky nejnovějších klinických studií navíc ukazují, že zvýšené plazmatické koncentrace prozánětlivých cytokinů u depresivních pacientů mohou ovlivňovat nejen její patogenezi, ale i následnou odezvu na léčbu. Cytokiny aktivují enzymy indoleamin-2,3-dioxygenázy (IDO) a GTP‑cyklohydrolázu I (GCH I), které jsou zapojeny do procesu biosyntézy serotoninu, dopaminu a glutamátu. Aktivace enzymu IDO vede ke zvýšené degradaci tryptofanu, esenciální aminokyseliny a prekurzoru serotoninu, za vzniku kynureninu, což přispívá ke vzniku serotoninové deplece. Kynurenin dále podléhá metabolismu za vzniku glutamátergních neuroaktivních látek, především kyseliny chinolinové, která stimuluje NMDA receptory a podporuje oxidativní stres. Tento mechanismus se podílí na rozvoji afektivních změn, sebevražedných myšlenek, kognitivního narušení a anhedonie (ztráty schopnosti prožívat pozitivní emoce). Aktivace GCH I vede k tvorbě neopterinu na úkor tetrahydrobiopterinu (BH4), který je esenciálním kofaktorem pro enzym fenylalanin hydroxylázu/tyrosin hydroxylázu, tryptofan hydroxylázu a syntetázy oxidu dusnatého, které se podílejí na syntéze serotoninu, dopaminu a oxidu dusnatého. Zánětlivé faktory rovněž vyvolávají tvorbu vysokého množství reaktivních forem kyslíku, které ničí oxidačně labilní BH4, čímž ještě prohlubují jeho deficit. Zánětem podmíněné změny v aktivitě GCH‑I/BH4 přispívají k rozvoji únavy, nedostatku energie, snížené motivace, zpomalení motoriky a anhedonie. Deplece serotoninu se projeví i v nedostatku syntetizovaného melatoninu, hlavního regulátoru cirkadiánního rytmu. Serotonin, prekurzor melatoninu, ČTVRTEK / 2. listopadu 2023 / 15.15–16.45 hod. / SÁLY A + B 20. ČESKO-SLOVENSKÝ PSYCHIATRICKÝ SJEZD 2.–4. 11. 2023 / BRNO ABSTRAKTA
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=