Akutni stavy v dětské neurologii

169 | www.solen.cz (prakticky výhradně celková anestezie, velmi často inhalační úvod a doplňované vedení). V ČR je ročně odvedeno cca 860 tisíc anestezií, z toho 100 tisíc u dětí. Národní centrum pro diagnostiku MH v Brně přijímá kolem 10–15 hlášení z MH podezřelých příhod každý rok, u 5–8 pacientů je diagnóza potvrzena. Aktuálně (tj. k 31. 5. 2018) je evidováno v ČR 73 rodin s prokázanou dispozicí k MH čili MH senzitivních (MHS). V patogenezi MH hraje zásadní roli ryanodinový receptor prvního typu (RYR1). Jde o intracelu- lární kalciový kanál nezbytný pro kontrakci skeletálního svalstva. Halogenovaná volatilní anestetika a suxamethonium vedou u MHS osob k jeho dysregulaci, k rychlému a nekontrolovanému úniku vápníku do cytoplazmy myocytu. Vzniká bludný kruh v podobě kalciem indukovaného uvolňování kalcia (Calcium Induced Release of Calcium, CIRC). ATP dependentní zpětné vychytávání kalcia do sarkoplazmatického retikula nefunguje, nastává hypermetabolická krize (EMHG, 1984). Správná funkce RYR1 v buňce závisí především na jeho adekvátní struktuře, na jeho komunikaci s dihydropyridinovým receptorem (DHPR) na transverzálním tubulu sarkolemy, na řadě intracelulárních mediátorů přenášejících informace (obrázek 1). Uvažuje se až o několika desítkách bílkovin a faktorů zapojených do excitačně kontrakční funkce příčně pruhovaného svalstva. RYR1 protein patří k největ- ším bílkovinám v lidském těle, obsahuje 160 kb rozdělených do 106 exonů. cDNA produkuje jeden z největších známých proteinů s 5 038 aminokyselinami. Protein je kódován na chromozomovém lokusu 19q13.2. Genetické databáze evidují více jak 400 variant (dříve mutací), z toho 48 je v současné Obrázek 1 Patogeneze MH extracelulární prostor cytoplazma Ca ++ sarkoplazmatické retikulum (SR) membrána SR terminální cisterna dihydropyridinový receptor (DHPR) membrána T-tubulu vazebný protein FKBP12 Ca ++ ryanodinový receptor (RYR1)