Vzácná onemocnění

SOLEN | 13 Kostní krizi lze snadno zaměnit za akutní osteomyelitidu, aseptická nekróza hlavice femuru pak může být v dětském věku mylně diagnostikována jako m. Perthes. Bolesti kostí u dětí jsou často hodnoceny jako růstové bolesti. Hmotnostní neprospívání a menší vzrůst u dětí spolu s anémií jsou nejčastěji způsobeny mal- absorpcí (celiakie). U dětí s GD je neprospívání způsobeno útlakem gastrointestinálního traktu při organomegalii a předčasným pocitem plnosti. Jejich kalorický příjem je celkově nižší. Stejně tak opožděný nástup puberty není u GD v souvislosti s odchylkami v endokrinním systému. Terapie Zásadním přelomem v přístupu k léčbě pacientů se střádavými chorobami bylo popsání defektu na biochemické a DNA úrovni. První možnost substituovat deficitní enzym byla již r. 1991 v USA, r. 1995 byl léčen podáním aglucerázy (preparát Ceredase – Genzyme) první pacient v ČR. Tento enzymatický produkt byl získáván extrakcí z placent, následně byla jeho chemická struktura upravena tak, aby byl umožněn vstup do buněk makrofágového systému přes manózový receptor. Léčba probíhala podáním krátkodobé nitrožilní infuze v intervalu 2 týdnů. Od r. 1998 byla aglu- ceráza nahrazena rekombinantně připraveným enzymem imiglucerázou (preparát Cerezyme – Genzyme–Sanofi). V současnosti je k dispozici několik dalších preparátů (velagluceráza, taligluceráza). Doporučená dávka je cca 30 j./kg/2 týdny, úprava dávek je individuální dle tíže postižení, reakce na léčbu, klinického nálezu, laboratorních parametrů včetně biomarkerů. Vzhledem k tomu, že se jedná o aplikaci proteinového derivátu, je možno očekávat v rámci nežádoucích účinků alergickou reakci až anafylaktického typu. U našich pacientů jsme závažnější komplikace v průběhu enzyma- tické substituční terapie (ERT – enzyme replacement therapy) dosud nezaznamenali. ERT je u Gaucherovy choroby 1. typu velice účinná. Dle literatury i našich vlastních zkušeností je možno pozorovat zhruba do 6 měsíců po zahájení léčby ústup subjektivních obtíží, úpravu hematologic- kých parametrů, do 12 měsíců zástavu progrese střádání a postižení skeletu. U typu 2 a 3 upraví ERT viscerální příznaky, velká molekula enzymu však neproniká přes hematoencefalickou bariéru a neovlivní CNS postižení. Výhodou léčby je promptní efekt, minimální nežádoucí reakce, možnost podání u dětí, gravidních pacientek i v průběhu laktace. Nevýhodou je nutnost intravenózní aplikace, nemožnost ovlivnění CNS postižení a vysoká cena. Další možností léčby je substrát redukční terapie (SRT) . Ta je založena na principu deprivace substrátu, takže snížené množství glukocerebrosidu je možno zpracovat i při snížené aktivitě dané- ho enzymu (glukocerebrosidázy). Důsledkem je omezení střádání a navození rovnovážného stavu v buňce. Jedná se o malé molekuly, které mají schopnost pronikat do CNS a teoreticky ovlivnit i neurologické postižení. V ČR je registrován pro léčbu pacientů s m. Gaucher iminocukr miglustat (preparát Zaveska – Actelion). Výhodou je možnost perorálního podání a nižší cena, nevýhodou pak