Vzácná onemocnění

SOLEN | 7 Nedegradovaný substrát je vychytáván buňkami monocyto-makrofágového systému (obrázek 6) a hromadí se v lyzosomech různých tkání či orgánů. Většinou se jedná o metabolicky aktivní orgá- ny, nejdříve bývá postižena kostní dřeň, poté retikuloendotel sleziny, Kuppferovy buňky v játrech, osteoklasty (obrázek 2). Postižen může být kterýkoli orgán či tkáň, včetně CNS, plic, oka (sklivec). Onemocnění je autosomálně recesivně dědičné (obrázek 3), gen pro glukocerebrosidázu je situ- ován na 1. chromozomu (GBA, 1q21) a bylo v něm popsáno téměř 400 mutací (obrázek 7). V ČR patří k nejčastějším mutace N370S, která je v homozygotním stavu spojována spíše s lehčím průběhem onemocnění, a mutace L444P, která je naopak typická pro těžší průběh s postižením CNS. Korelace fenotypu s genotypem však není absolutní. Původní mechanistická teorie předpokládala alteraci funkce postižené buňky v důsledku nahro- madění glukocerebrosidu v lyzosomu. Pozdější poznatky prokázaly, že se jedná o komplexní proces Obrázek 1 Schéma katabolizmu glykosfingolipidů – modifikace (Fernandez, 2008) GalαGalβ4GlcCer Galβ4GlcCer GlcCer Ceramide GalCer SO 4 H – GalCer Sfingomyelin Galβ3GalNAcβ4 GalNAcβ4 Galβ4GlcCer GalNAcβ3Galα4Galβ4GlcCer Galβ4GlcCer Galβ4GlcCer NeuAcα3 NeuAcα3 NeuAcα3 [GM1] [Globaside] [GM2] [GM3] β – galactosidáza β – galactosidáza β – galactosidáza Sulfatáza A sfingamyelináza β – glucocerebrasidáza α – galactosidáza β – hexosaminidáza A β – hexosaminidáza A & B neuraminidáza GM1 Ganglisosidóza M. Tay-Sachs a M. Sandhoff M. Sandhoff M. Fabry Sialidóza Metachromatická leukodystrofie M. Krabbe M. Niemann-Pick M. Gaucher